先是被封为镇国将军掌管天下兵马，而后在洪武九年担任征西副将军，跟随卫国公邓愈一直打到昆仑山。此次胜利，沐英被封为西平侯，爵位世袭，洪武十一年，又被封为征西将军征讨西蕃，大胜而归，而后还出征北部边境，剿灭了北元军队。
洪武十四年，大明王朝决定对云南用兵，傅友德，蓝玉，沐英率领大军一举平定元梁王以及大理段氏等势力。
滇地属于边陲，没有开发的蛮荒之地，各个部族蛮夷众多，彼此恶斗十分频繁，因此没有哪个部族能够仅靠自己就长久统治。
在这种情况下，大明要想控制住滇地，就必须在云南派遣一个值得信任的武将镇守，以朝廷的影响力震慑云南各族势力，而沐英就成了不二人选。
沐英在镇守西南十年期间，设置卫所，开府教学，疏浚河道，兴修水利，开发盐井，发展商业，居功甚伟，大大巩固了西南边陲的稳定，让滇地百姓对华夏王朝有归属感。
沐英的病逝让朱雄英十分的担忧，一是担心西南的稳定，二是担心老爷子在受打击。
没一会儿，沐英长子沐春身穿孝衣，神情悲痛，快步走了进来。
“臣沐春叩见陛下！”
“不用多礼，快起来！”
朱雄英亲自将沐春扶了起来，问道：“去年朕见西平侯之时还好好的，为何会突然病逝？”
沐春眼含热泪，神情悲痛，声音哽咽起来，说道：“家父听闻先太子陛下薨逝，心中悲痛万分，三天三夜不吃不喝，几近昏厥，从此一病不起，每日呕血，日渐憔悴，时常念叨先太子，最终在三个月前病逝！”
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