四岁的时候，陈洪绶到已订亲的岳父家读书，见室内墙壁粉刷一新，便用桌椅做脚手架，在墙上画了一尊八九尺高的武圣关公像，像身拱手而立，栩栩如生，老丈人见了，吓得赶紧下拜。
所以蓝瑛见到了他的人物画作后，赞叹道：“使斯人画成，道子、子昂均当北面，吾辈尚敢措一笔乎！”认为“此天授也。”自愧在人物写生上力不及洪绶，于是从此立誓，不再画人物。
陈洪绶所画人物躯干伟岸，衣纹线条细劲清圆，晚年则形象夸张，或变态怪异，性格突出。
明代至清初是中国版画的黄金时代，尤以萧云从、陈洪绶两位主持画坛的大家之作为最。萧的传世木版画以山水为佳，而陈洪绶则独霸人物画坛。
还长于为文学作品创作插图，能表现出原作人物的精神气质。其画手法简练，色彩沉着含蓄，格调高古，享誉明末画坛，又与当时的顺天崔子忠齐名，号称“南陈北崔”。
其人物画成就，人谓“力量气局，超拔磊落，在仇、唐之上，盖明三百年无此笔墨”，评价比仇英和唐伯虎还要高。
“陈洪绶在人物画上的成就，壮年时已由‘神’入‘化’，晚年则更炉火纯青，愈臻化境。造型怪诞、变形，线条清圆细劲中又见疏旷散逸，在‘化’境中不断提炼。形成了自己的独特风格，也创造出一个流派，就是以人物的变形表达内心世界。”翁以钧说道：“这一点上，可比毕加索领先了太多年。”
“好像是这样，那套版画我见过，其中运笔很有特点，大量运用锐利的方笔直拐，线条的转折与变化十分强烈，能恰到好处地顺应衣纹的走向，交代人物的动势。即便是极为短促的线条，也起笔略重，收笔略轻，做到清劲有力，富含变化。”周至回忆道。
“所以呀。”翁以钧点评道：“到了明末，陈老莲的《水浒叶子》，《博古叶子》，《西厢记插图》，《九歌图》，随着叶子牌与书籍遍传天下，其绘写的水浒英雄的画工，西厢记著名段落的画法，以及《屈子行吟图》的屈原形象，以致后世很难脱出他的范畴。”
要这么说起来就的确有道理了，虽然是刻板画，但是由于陈洪绶的风格过于突出，即便是刻板导致大量绘画信息丢失，依旧能以强烈的个人风格打动人，以夸张的人物造型变现出基于深刻精神气质而来的性格特征，除了让画家想象力在此凸显外，还具备了极强的说服性和传递性，哪怕是精气神损失了许多的木刻版，一样叫人过目难忘。
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